吴班引军再进，把城围住，孙桓使朱然向陆逊求救，诸将均欲出战救，陆逊独不肯发兵。诸将俱上帐前请道：“孙安东系是公族，今为敌所困，奈何不救？”
陆逊徐答道：“彝陵城高粮足，孙安东又得士心，城牢粮足，定能坚守，无可忧也。待我出军破备，安东自然解围了。”
诸将复道：“都督欲与刘备交锋，请即传令，末将等便当前往。”
陆逊微笑道：“且慢。”
诸将道：“既不救彝陵，复不击刘备，难道待蜀兵自毙么？”
陆逊变色道：“我自有计破蜀，诸君但当各守营垒，阻敌前进，毋得违我号令。”
诸将乃退。韩当、徐盛等，统是宿将，心已轻陆逊，又见他逗留不进，越觉愤闷，俱相率私叹道：“用此书生为都督，江东休也！”
刘备已到秭归，连接捷报，当然欣慰。关羽主簿廖化被吴军所俘，装死逃出来到秭归，刘备见之，十分高兴，问到关羽战败死前状况，不由悲又复来。忽闻吴用陆逊督军，统兵五万，在猇亭东南屯营，料知必有剧战，因令各军严行加防，准备厮杀。
待了旬余，不见动静，乃拟亲出攻陆逊。治中从事、偏将军黄权进谏道：“吴人耐战，我军又沿流直下，易进难退，况吴魏近时通和，陆逊多智，未始非待魏进兵，为夹攻计。臣愿效力前驱，抵当吴寇，陛下宜为后镇，静守要隘，方无他虞。”
黄权恐长驱有失，想劝刘备稳战稳打，却被刘备认为阻军，但命黄权为征北将军，督守江北，相拒于夷陵道，以防魏人。令吴班、陈式水军攻夷陵，遣马良安慰五溪蛮夷，五溪蛮夷皆响应。自率诸将东进，直抵猇亭驻营。
吴将闻刘备亲至，陆逊坚守不战，诸将各向陆逊前请战，陆逊与语道：“刘备举军东下，锐气方盛，不宜急攻，待他日久敝生，一举且可破灭了。”
诸将不信，还欲争辨，陆逊拔剑置案道：“刘备为天下枭雄，曹操尚且生畏，今与我交兵，正是劲敌。诸君并受国恩，当思计出万全，共翦此虏。仆虽书生，受命主上，正惟仆能忍辱负重，故托付全权。军法如山，不应轻犯，如有妄言生事，立当斩首！”说至此，面色如铁，非常森严，诸将不敢再言，悻悻退出。
好多日不闻战令，那蜀军却遍地扎营，自巫峡延至猇亭，立数十屯，绵延七百里。蜀军居水上游，顺水而下，易于成势，而刘备没利用这一条件，而是舍船就步，跋涉并屯于苞原隰险之地，并且树栅成营易被火攻，最终给人可乘之机。设营不固，又不能形成独立的作战单位，这就有兵败如山倒之劣势。
蜀军前部督叫作张南，大督就是冯习。刘备遣吴班率千人，于吴营前平地立营，进而挑战。吴将将见之，皆忍耐不住，又复请战，陆逊只是不允。
韩当、徐盛等齐声道：“如若不胜，愿按军法。”
陆逊引诸将出营，遥望多时，扬鞭西指道：“前面山谷中，隐笼杀气，必有伏兵，此仍是刘备诱兵之计。彼欲诱我入伏，可以掩击，我岂肯堕他诡计？故不允诸君出战！”
诸将听了，尚暗暗冷笑，不得已，随陆逊回营。
过了三日，吴班竟退兵，山谷间果伏八千兵现出，他们拥着主子，徐徐回去，吴将方知陆逊先见，始有些服。
惟二军相拒于夷陵、猇亭间数月，未见陆逊出一谋，总不免笑他庸懦，陆逊却上表孙权，指日破蜀。
诸将闻悉，不知陆逊葫芦里卖什么药，互有疑言。蹉跎蹉跎，陆逊与蜀军相拒，差不多过了半年，好坚忍。
时阅盛暑，红日炎炎，蜀军大营，移至树林间屯驻，借便纳凉，陆逊也未尝发兵截击。
到了翌晨，忽召入诸将道：“今日方可破蜀了，愿大家努力！”
诸将道：“破蜀当在初时，今令蜀兵深入五六百里，连营相望，又持久至七八月，彼已固守要隘，怎能破得？”
陆逊笑说道：“刘备转战一生，更事甚多，今率锐东来，初至时必思虑周详，未易与敌。及屯留多日，未得逞志，兵疲意沮，计不复生，欲破此虏，正在此时。”
遂将宋谦等攻刘备五屯，皆破之，斩其将。又命鲜于丹引兵往攻，韩当、徐盛为后应，陆续前去，再试其兵虚实，观其营寨设施，不到半日，三将败回，结果不利，诸将不满，入帐禀报道：“蜀兵势大，难与争锋，末将等攻他一营，各营齐至，首尾相应，因此致败。”
陆逊听后，从中得到破敌之法，答道：“我已有破蜀计策，今夕定可成功，诸君可早食晚餐，入帐授计。”
未几，日已西昃，将士等饱食一餐，入听号令，陆逊方说出“火攻”二字，分拨诸将士，各执火具，往烧蜀营。
刘备在营夜坐，正与将佐等谈论军机，从事程畿道：“近日军营上面，有黄气罩住，长十余里，广数十丈，恐与全军有碍，不可不防。”
刘备道：“吴军屡战屡败，怕他甚么？”
程畿答说道：“陆逊多谋，恐有狡计。”
刘备道：“朕已使侍中马良，安抚五溪蛮夷，昨得奏报，谓已一体响应，俟他毕集，与陆逊大战一场，看他如何敌我？”
就在这时，忽由军吏入报道：“吴兵来攻，各屯火起。”
刘备忙说道：“快快传语冯习、张南等将，小心迎敌。”
其实振武将军潘璋与陆逊并力攻破冯习、张南二营，已斩护军冯习、张南，且杀兵众。
军吏方出，又有一人趋入道：“冯羽、张南二营，已被吴兵毁破了。”
刘备大惊，忙披甲上马，出营了望，四面八方，火光燎绕，连树木俱被延烧，渐渐的侵及御营，并且喊声四震，不知有多少吴兵，前来劫营。蓦见将军傅彤，踉跄前来，报称冯习、张南，并皆阵亡。
此时陆逊已令吴军全面出击，昭武将军朱然，先督五千人与陆逊并力于宜都，继而别攻，破蜀军前锋，断其后道，蜀军遂破走。偏将军韩当，配合陆逊、朱然，共攻蜀军于涿乡，大破之。建武将军徐盛攻取诸屯，所向有功。
绥南将军诸葛谨、建忠郎将骆统、兴业都尉周胤亦皆率部自公安、孱陵进击猇亭。
被困的安东中郎将孙桓，见各军已攻入蜀军，且各军众甚盛，弥山盈谷，孙桓也投刀奋命，与各军戮力，蜀军被迫败走，围困自解。吴军乘势追击，破蜀军四十余营。
蜀军将佐见吴军来势凶猛，难于抵抗，请速回銮。刘备即使傅彤断后，自率亲军西走，令从事程畿，往谕水师，上岸援应。程畿自去，傅彤随驾徐行。
到了马鞍山，吴军四面环集，进退无路，不得已上山驻扎。刘备见山下有孙桓解围后，也占要塞，断其后路，不由叹道：“吾昔初至京城，孙桓尚小儿，而今迫孤乃至此也！”
仍令傅彤据住山口，堵御吴兵。遥见火势燎原，熊熊不绝，好容易俟至天明，望得长江一带，尸骸重迭，随流而下。
刘备且愤且惭道：“孤乃为陆逊竖子所折辱，岂非天数？”
又有军弁趋至道：“吴军放火烧山，傅将军危急万分，请御驾速行裁夺。”
刘备乃决意再走，领兵杀下，冲突了好几次，仍然不能出围，刘备自知难于马鞍山立足。
未几又是傍晚，吴兵各去晚餐，稍稍宽缓，傅彤夜黑率轻骑突围，拚命杀出山口，让过刘备，请他先行，自率残兵，截住吴军。
吴军竞来环击，傅彤与吴军力战多时，兵众尽死，他还是挺枪死斗，吴兵叫他投降，傅彤呵声道：“吴狗！大汉将军，岂肯降汝？”说着，复格死吴兵数人，身受重创，力竭捐躯，死且不朽。
刘备仓皇西奔，后面吴兵穷追，又复大至，乃令将士脱甲塞路，驿人自担烧铙铠，断住追兵。
吴兵拨去残甲，仍然追赶，吴将李异、刘阿等紧追其后，进屯白帝南面的南山。
蜀兵沿路溃散，只剩得骑士百余，尚随刘备，刘备长叹道：“我命休了！”
道言甫毕，前面有蜀兵趋至，为首大将，乃是翊军将军赵云，刘备方转忧为喜，忙令他截住吴兵，才遏住颓势，刘备自引百余骑，入白帝城。
赵云本在江州督粮，因见东南火光冲天，不知前军胜败，因领兵前来，亏得有此一举，方得杀退敌兵，保回主驾，此时蜀中将士，多半伤亡。
从事程畿，奉命往招水军，水军已被吴兵掩击，逃得精光。程畿乘得孤舫，溯江徐退，从吏催程畿道：“追兵将至，何不速驶？”
程畿慨然道：“君辱臣死，我岂可畏死偷生？”既而吴兵果到，围住程畿船，程畿拔剑自刎。
尚有蛮王沙摩阿，挈众从蜀，侍中马良所督五溪蛮众与吴军步骘大战，为步骘所败，马良、沙摩阿亦至战死。
余如蜀将杜路、刘宁等，穷途末路，只得投了东吴。
镇北将军黄权，驻军在江北，道路隔绝，不及援刘备，却被陆逊隔断围困，成了孤军，不得西还，只得投了曹魏。
至此，刘备只好收残兵还巫，蜀吴相拒于巫，自巫而东，荆州全境，刘备不复再有。
却说魏主曹丕，闻蜀兵连营七百里，知蜀必败，群臣问为何因，曹丕与语道：“刘备不晓兵机，岂有连营七百里，尚可拒敌？兵法有言：‘包原隰险阻而成军，必为敌擒。’江东捷书将至了。”过了七日，吴果呈入捷书。
孙权击败刘备，就遣使向曹丕报告。曹丕特派使者赠明光铠、騑马等物，并作抄写自作《典论》及诗与孙权，以表庆贺，且要求穷追敌人，然孙权自然不会听命他。
就在此时，魏朝中的太尉钟繇、司徒位华歆、司空王郎三公联名上奏，道孙权称臣，仍是权宜之计，不应相信，且数孙权十五条罪，让曹丕立刻移兵进讨孙权。
曹丕不从，决定专使来吴，再索要南方的雀头香、大贝、明珠、象牙、犀牛角、玳瑁、孔雀，翡翠、斗鸭、长鸣鸡等大批珍稀之物，且探孙权动静。
专使来吴呈上索要清单，吴群臣过目，怒谓重复勒索太过，应以拒之。而孙权见魏专使只是索取珍物，没有他意，他不但不怒，反而有些暗喜，他对群臣道：“这些所谓珍物，只不过瓦石一般，与国民安危相比，不值可惜。”鉴于刚与蜀大战，元气大败，应宜稳定，因此，再次尽数予之。
而专使回魏，认为孙权称臣可疑，在群臣谏下，又使使至吴，敦促孙登至京任职。而使者受到孙权的厚待。
孙权再次上书与曹丕表示送子为质，但重誓婚约，即希与曹氏宗室（夏侯氏）之女联姻后方再送，并欲遣孙邵和张昭同行，以追辅世子，使魏专使擒书归魏。
吴兵既得胜蜀，欲进攻白帝城，陆逊独下令班师。适值彝陵围解，孙桓来见陆逊，陆逊慰劳一番，孙桓语逊道：“前实怨不见救，定至今日，仍知调度自有方耳，终得破蜀，但何故不乘胜进攻呢？”
陆逊答语道：“曹丕外托助我，内实谋我，我若穷兵入蜀，必为所算。”随后陆逊与朱然、络统均以为曹丕大合士众，外托助国讨备，内实有奸心，谨决计辄还。
孙权接到陆逊上书，决定令刘阿等自南山撤兵，驻守巫县。加拜陆逊辅国将军，领荆州牧，改封江陵侯，命他收军东归，返荆州，以备曹魏。
孙权刚下令东归，果闻魏兵三路军攻吴，一路由征东大将曹休、前将军张辽、镇东将军臧霸等出洞口（安徽和县江边）；二路由大将军曹仁出濡须；三路为上军大将曹真、征南大将军夏侯尚、左将军张郃、右将军徐晃等围南郡。
军情紧急，当即飞报孙权，孙权令建威将军吕范等督五军，以水师拒曹休；左将军诸葛瑾、平北将军潘璋、将军杨粲救南郡，以抗曹真；裨将朱桓在濡须督军御曹仁，遣将防堵，临江把守。一方面急令陆逊退兵从速，救援江东各要塞，另一方面，就派郑泉去白帝城见刘备，以图结束吴蜀战争状态。
原来，曹丕接到孙权上书，展书阅后，心道：“孙登年幼，怎可结婚？这又是托辞不送。孙权虽多次以表忠心，但拖至一年之久。”
曹丕又再次遣侍中辛毗、尚书桓阶出使者要求兑现承诺，孙权此时就明确否认，且拒绝辛毗、桓阶入吴，欲公开与曹魏决裂。
曹丕见吴抗命，不送质子于京。至此，曹丕方才明白称臣，答应送质子皆是权宜之计，欲兴兵伐吴。刘晔复谏阻道：“吴方破蜀，上下齐心，况复襟江带湖，到处可守，不如缓攻为是。”
曹丕不肯从，仍命三路兵约有数万，同时攻吴。又闻蜀汉将黄权等将来投，他亲自接见，任他为镇南将军，随军出征。
吴方军事虽布置到位，但孙权以为与刘备大战刚止，吴内元气大伤，又见魏军来势汹汹，再加上越蛮夷多未平集，内患难止，内外交困，真不想与曹魏开战。他在遣将拒魏的同时，再次卑辞上书，求自改厉，主动求和，继续玩弄假言手法，并以此作为前时曹丕为他抄作诗文的回应。
书信很快传至曹丕手中，展开一睹，不由为孙权的情辞之深挚典丽所赞叹，前大部分是自我痛责，末尾写道：“……若罪在难除，必不见置，当奉还土地民人，乞寄命交州，以终余年。”
曹丕看后，已知孙权仍在玩戏弄手法，当下濡笔伸纸，文不加点，草就三百字复函。
文分三意，先是赞孙权事功：“君生于扰攘之际，本有纵横之志，降身奉国，以享兹祚。自君策名已来，贡献盈路。讨（刘）备之功，国朝仰成。”
然后责孙权所为，引起朝臣疑虑，即曰“三公上君过失，皆有本末。朕以不明，虽有曾母投杼之疑，犹冀言者不信，以为国福。故先遣使者犒劳，又遣尚书、侍中践修前言，以定任子。君遂设辞，不欲使进，议者怪之。又前都尉浩周劝君遣子，乃实朝臣交谋，以此卜君，君果有辞。”
最后再次强调，如欲释疑，必遣质曰：“今省上事，款诚深至，心用慨然，凄怆动容。即日下诏，敕诸军但深沟高垒，不得妄进。若君必效忠节，以解释疑议，孙登身朝到，夕召兵还。此言之诚，有舅大江。”
孙权阅后，掷信于案，自知与曹魏和平无望，自言道：“曹子恒（曹丕字），孤要与尔分庭抗礼也。”吴魏终只能兵戎相见。
随后孙权表现出强硬之势，吴不再奉曹魏为正朔，不用曹魏年号，改用自己的年号“黄武”，正式按朝廷式样置百官。
众臣一片呼声，张昭成为丞相。然孙权考虑再三，张昭过于刚直，常与孙权在众臣前颇有争执，从而诡称，丞相责任繁重，不忍心给老臣担子太重，故不立相，而立孙邵为丞相。孙邵非孙权宗族，字长绪，北海人，曾为北海相孔融的功曹，后跟刘繇到江东，刘繇死后，附孙权，被授庐江太守，继为车骑将军，成为孙权的近臣。
曹丕闻改年号，不由大怒，亲来宛城督战。
这所谓：刘备率兵来攻吴，不知陆逊深和浅。曹孙盟约终不成，只能兵戎再相见。
评：陆逊慎重，乘隙火攻蜀军，大破刘备。刘备轻敌，致使输给陆逊，败逃西归。孙权不听曹丕言，再攻刘备，以防曹魏南下来攻。质子一事终使吴魏盟破裂，曹丕亲率军攻吴。孙权只得率兵抵御。三国之中，各国利害相悖，一国之动，则影响其他二国。二国之抗，而第三国则是关键，然三国之中，曹魏终弱强于吴、蜀，这是事实。